Vous êtes à bord d'un vaisseau spatial qui fuit la Terre, victime d'une terrible épidémie. Une spore mystérieuse prend le contrôle des humains qui deviennent alors des mutants (mais qui ressemblent à des humains mais en fait non...).

Le vaisseau vous entraine pendant votre sommeil vers une planète d'accueil et vous et l'équipage êtes le dernier espoir de l'humanité.
Tout à coup, le système de réveil d'urgence vous ramène à la dure réalité : la présence de spore est avérée dans le vaisseau et la probabilité qu'un des membres soit infecté est de 100%.

Chaque joueur va donc interpréter un des membres de l'équipage qui leur sera distribué par le maître désigné du jeu. Celui-ci servira à la fois d'animateur et d'arbitre. Le but du jeu pour le joueur infecté sera de ne pas se faire démasquer et d'infecter les autres joueurs ou de les tuer. Les autres devront exterminer le ou plus probablement les mutants.

Les parties se déroulent en deux phases : une de jour et l'autre de nuit. Certains joueurs disposeront de personnages possédant des pouvoirs sur le jeu pouvant les aider. Les médecins peuvent soigner, les informaticiens se tenir au courant de l'évolution des mutants, le psychologue détecter un mutant, …